спид - демографические последствия распространения в мире

Биология всего сообщений: 929 12

Согласно недавним исследованиям, молекулы микроРНК, задейственные в одном из механизмов РНК-интерференции, могут провоцировать возникновение метастаз при раковых заболеваниях. Хорошо известно, что эти небольшие молекулы играют значительную роль в регуляции экспрессии самых разных генов и оказывают влияние на процессы, начиная от старения и заканчивая регуляцией эмбрионального развития. Теперь также показано, что они могут провоцировать перемещение покоящихся клеток и их интеграцию в другие ткани. Недавно в лаборатории Роберта Вайнберга (Robert Weinberg) его сотрудницей Ли Ма (Li Ma) был проведен ряд экспериментов, в ходе которых ей удалось добиться того, что опухолевые клетки покидали опухоль и перемещались в другие ткани в ответ на изменение концентрации всего лишь одной микроРНК. Ма начала с изучения 29 различных микроРНК, содержание которых отличалось в нормальных клетках и клетках опухолей. Она сравнила их экспрессию в клетках собственно опухоли и клетках метастаз. В результате оказалось, что клетки метастаз (взятые у исследуемых пациентов) содержали значительно повышенное количество микроРНК под названием microRNA-10b. Затем Ма индуцировала экспрессию данных РНК в неметастатических опухолевых клетках рака груди, посредством встраивания в геном этих клеток дополнительных копий соответствующего гена. МикроРНК блокирует белковый синтез, связываясь с матричной РНК соответствующего гена, запуская тем самым каскад процессов, приводящих в итоге к ее деградации. Ма использовала специальную программу, разработанную в лаборатории Вайнберга, для поиска мишеней связывания microRNA-10b, и определила ряд молекул-кандидатов, включая матричную РНК гена HoxD10. Обычно белки, кодируемые генами Hox-семейства вовлечены в регуляцию процессов раннего эмбрионального развития организмов. Но некоторые из подобных белков бывают также задействованы и в процессах канцерогенеза. Например, как раз HoxD10 может блокировать экспрессию генов, необходимых опухолевым клеткам для передвижения и заражения других тканей, тем самым предотвращая процесс метастазирования. Для того, чтобы выяснить, действительно ли Ма удалось снять запрет на передвижение клеток именно в результате ее эксперимента, она повысила содержание белков HoxD10 в исследуемых клетках. После этого клетки утратили способность к перемещению и заражению других тканей. По материалам Ma L, Teruya-Feldstein J, Weinberg RA. Nature (online edition), 26 Sep., 2007. Подробнее:

Поблагодарили (9) : , , , , , , , ,

Картинки: molecula_banner_small.png (7.47к)

Структурные исследования Dicer открывают возможность создания новых вариантов этого фермента с измененным размером образуемых миРНК и характеризующихся наличием субстратной специфичности. РНКаза Dicer ключевой фермент аппарата интерференции РНК. Этот белок процессирует двухцепочечные РНК до малых РНК-дуплексов, помогая в последствии одной из цепей дуплекса встраиваться в комплекс RISC, осуществляющий интерференцию РНК. Разрезы в РНК Dicer вносит не хаотично, а периодически, за что этот фермент получил название молекулярной линейки. В работе Structural determinants of RNA recognition and cleavage by Dicer, ссылка: исследован Dicer G. intestinalis и показано, что длина образующихся РНК определяется доменом PAZ, который отмеряет количество нуклеотидов начиная с 3-конца молекулы-субстрата. На этом авторы работы не остановились: посредством замещения PAZ на РНК-связывающий домен одного из белков сплайсосомы, U1A, они получили активный фермент, обладающий специфичностью в отношении РНК, содержащих шпильку вида 5 -CCAUUGCACUCCGG-3 (с этой шпилькой взаимодействует домен U1A). На рисунке показана структура Dicer и его мутанта, содержащего делеция PAZ-домена и результат расщепления РНК этими формами Dicer (а и b), а также зависимость длины продуктов расщепления от положения 3 -конца в дуплексе (выступающий, тупой или 5-выступающий) (с и d).

Поблагодарили (7) : , , , , , ,

Проблема источника донорских органов и тканей может быть решена посредством размножения клеток человека в организмах других животных. Этот тезис в очередной раз продемонстрировала работа по созданию мышей, пригодных для трансплантации и размножения гепатоцитов человека. Мыши, пригодные для пересадки гепатоцитов человека, были получены относительно давно. Для этого было достаточно осуществить нокаут двух генов (гена Rag2 и гена II2rd ), делеция которых нарушала работу иммунитета мыши. Однако по мере размножения гепатоцитов человека в печени мыши образовывались смешанные популяции клеток, в связи с чем возникала потребность в селекции клеток. Авторы работы Robust expansion of human hepatocytes in Fah-/-/Rag2-/-/Il2rg-/- mice решили проблему селекции клеток человека введением дополнительного нокаута - нокаута гена Fah . Ген Fah кодирует фермент катаболизма тирозина, необходимый для нормальной жизнедеятельности гепатоцитов. Однако в присутствии защитного вещества NTBC гепатоциты мыши, лишенные Fah, вполне жизнеспособны. Избавиться от примесей гепатоцитов мыши при выделении гепатоцитов человека можно простым переносом клеток в среду, лишенную NTBC. Ссылка на работу: Организмы животных уже давно пытаются использовать в целях размножения человеческих клеток и органов, а с развитием генетической инженерии эта тема перешла со страниц научно-фантастическиг книг на страницы научных журналов. К настоящему времени создано огромное количество химер, по большей части уродливых, например изображенная на рисунке мышь с человеческим ухом на спине. Еще чуть-чуть - и эти Шариковы эпохи генетической инженерии подрастут и начнут требовать Абырвалг и кто знает какие еще из страниц научной фантастики смогут стать тогда реальностью. Ссылка на источник рисунка:

Поблагодарили (8) : , , , , , , ,

В конце XX века сформировалось представление о системе апоптоза, как об универсальном клеточном самоликвидаторе. Теперь при изучении любой патологии, имеющей клеточные корни, надо разбираться в том каким образом ей удается проходить апоптозный фильтр. В PLoS pathogens опубликована статья группы специалистов в области молекулярной медицины из University of Massachusetts Medical School, в которой подробно описан механизм подавления апоптоза, позволяющий HIV-1 персистировать в макрофагах (см. рис.). Первичный ингибирующий агент гликопротеин вирусной оболочки. Его присутствие индуцирует M-CSF (macrophage colony-stimulating factor). Этот способствующий выживанию (pro-survival) цитокин подавляет рецептор TRAIL-R1/DR4 лиганда TRAIL (TRAIL tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand), который инициирует апоптозный каскад. Кроме того, вирусный гликопротеин активирует антиапоптозные гены Bfl-1 и Mcl-1. Подавление активности M-CSF и отключение Bfl-1 и Mcl-1 восстанавливает чувствительность макрофагов к TRAIL. Таким эффектом обладает, в частности, противораковый препарат иматиниб. Возможно, его применение окажется перспективным и при лечении СПИДа. Текст статьи:



source